Një proteinë që shkaktërron zemrën e nervat kur bëhet së bashku mund të parandalojë formimin e grumbujve të proteinave toksike të shoqëruara me sëmundjen Alzheimer, tregon një studim i ri i udhëhequr nga një studiues Jugperëndimor i UT. Gjetjet, të botuara së fundmi në Journal of Biological Chemistry, mund të çojnë në trajtime të reja për këtë gjendje shkatërruese të trurit, e cila aktualisht nuk ka terapi me të vërtetë efektive dhe asnjë kurim.
Studiuesit e kanë ditur prej kohësh që pllakat ngjitëse të një proteine të njohur si amiloid beta janë një shenjë dalluese e Alzheimerit dhe janë toksike për qelizat e trurit. Qysh në mesin e viteve 1990, proteina të tjera u zbuluan edhe në këto pllaka.
Një nga këto, një proteinë e njohur si transthyretin (TTR), dukej se luante një rol mbrojtës, shpjegon Lorena Saelices, Ph.D., asistente e biofizikës në Qendrën për Alzheimer dhe Sëmundjet Neurodegjenerative në UTSW, një qendër që është pjesë e të Institutit të Trurit Peter O’Donnell Jr. Kur minjtë e modeluar për të pasur sëmundjen Alzheimer u ndryshuan gjenetikisht për të bërë më shumë TTR, ata ishin më të ngadalshëm për të zhvilluar një gjendje të ngjashme me Alzheimer; në mënyrë të ngjashme, kur ata bënë më pak TTR, ata e zhvilluan gjendjen më shpejt.
Në njerëz dhe kafshë të shëndetshme, shton Saelices, TTR ndihmon në transportimin e hormonit të tiroides dhe retinolit të derivatit të vitaminës A aty ku nevojiten në trup. Për këtë punë, TTR formon një tetramer – një formë e ngjashme me një tërfili me katër broshura identike. Sidoqoftë, kur ajo ndahet në molekula të quajtura monome, këto pjesë individuale mund të veprojnë si amiloid beta, duke formuar fibrile ngjitëse që bashkohen së bashku në grumbuj toksikë në zemër dhe nerva për të shkaktuar sëmundjen e rrallë amiloidoza. Në këtë gjendje, proteina amiloide grumbullohet në organe dhe ndërhyn në funksionin e tyre.
Saelices mendoi nëse mund të kishte një lidhje midis roleve të ndara të TTR në parandalimin dhe shkaktimin e sëmundjeve të lidhura me amiloide. “Dukej se ishte një rastësi e tillë që TTR kishte funksione të tilla të kundërta,” thotë ajo. “Si mund të jetë mbrojtëse dhe e dëmshme?”
Për të eksploruar këtë pyetje, ajo dhe kolegët e saj zhvilluan nëntë variante të ndryshme TTR me prirje të ndryshme për t’u ndarë në monomere që bashkohen, duke formuar fibrile ngjitëse. Disa e bënë këtë shpejt, gjatë orëve, ndërsa të tjerët ishin të ngadaltë. Akoma të tjerët ishin jashtëzakonisht të qëndrueshëm dhe nuk ndaheshin fare në monomere.
Variantet që u ndanë në monomere dhe u grumbulluan shpejt në fibrile siguruan një mbrojtje nga amiloidi beta, por ishte jetëshkurtër. Ata që u ndanë në monomere por u desh më shumë kohë për t’u grumbulluar siguruan një mbrojtje dukshëm më të gjatë. Dhe ata që nuk u ndanë kurrë nuk siguruan aspak mbrojtje nga amiloidi beta.
Saelices dhe kolegët e saj dyshuan se një pjesë e TTR lidhej me amiloid beta, duke parandaluar amiloid beta që të formonte grumbullimet e veta. Sidoqoftë, ajo pjesë e rëndësishme e TTR dukej e fshehur kur kjo proteinë ishte në formën e saj tetramer. Sidoqoftë, kjo pjesë kishte tendencë të ngjitej në vetvete për të formuar shpejt tufa. Pas modifikimit të kësaj pjese me etiketa kimike për të ndaluar vetë-shoqërimin, studiuesit krijuan peptide që mund të parandalonin formimin e grumbujve toksikë amiloidë beta në tretësirë dhe madje të shkëputnin pllaka beta amiloidi të paraformuara. Ndërveprimi i peptideve të modifikuara TTR me amiloid beta rezultoi në shndërrim në forma të quajtura agregate amorfe që u ndanë lehtësisht nga enzimat. Përveç kësaj, peptidet e modifikuara parandaluan “mbjelljen” e amiloideve, një proces në të cilin fibrilet e amiloidit beta të nxjerra nga pacientët me sëmundjen e Alzheimerit mund të modelojnë formimin e fibrileve të reja.
Saelices dhe kolegët e saj aktualisht po testojnë nëse ky peptid i modifikuar TTR mund të parandalojë ose ngadalësojë progresin e Alzheimerit në modelet e miut. Nëse ata janë të suksesshëm, thotë ajo, kjo copë proteine mund të formojë bazën e një trajtimi të ri për këtë gjendje të pabindur.
“Duke zgjidhur misterin e roleve të dyfishta të TTR,” thotë ajo, “ne mund të jemi në gjendje t’u ofrojmë shpresë pacientëve me Alzheimer”.
Marrë nga Science Daily.
